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 警钟敲响 ‖ 多重耐药耳道假丝酵母菌引起的侵袭性感染在全球出现
概述
   


    美国疾病预防控制中心(CDC)接到各国医疗机构报告称,一种新兴的多重耐药真菌——耳道假丝酵母菌(Candida auris)正在引起高死亡率的侵袭性医疗保健相关感染。三类主要抗真菌药物对部分耳道假丝酵母菌株的最小抑菌浓度(MIC)已经升高,严重限制了治疗方案的选择。鉴别耳道假丝酵母菌需要特殊方法;若用传统的生化方法,可能将其误判为其它真菌。CDC对2013年美国发现的一种耳道假丝酵母菌分离株正进行持续监测。其他国家的经验表明,耳道假丝酵母菌极大可能引起医疗机构内的暴发。鉴于2009年以来耳道假丝酵母菌已在四大洲的九个国家出现,CDC提醒医疗机构要警惕患者耳道假丝酵母菌感染。
背景
    耳道假丝酵母菌是一种新兴的多重耐药真菌,它能引起侵袭性感染,死亡率高。自2009年一位日本患者的外耳道分泌物中首次分离出耳道假丝酵母菌以来,耳道假丝酵母菌感染,尤其是败血症,已在韩国、印度、南非以及科威特出现报道。尽管尚无公开报道,但耳道假丝酵母菌也已在哥伦比亚、委内瑞拉、巴基斯坦和英国被分离出来。


 尚不知耳道假丝酵母菌近期为何出现于众多不同区域。CDC的菌株分子分型结果表明,同一国家或地区内的分离株高度相似,但不同大洲之间的分离株差异很大。最早证实的耳道假丝酵母菌感染,1996年发生于韩国,因对已收集菌株的回顾性检测而被发现。耳道假丝酵母菌可能并非是一种新发于各临床机构的新病原体。尽管引起其出现的原因未知,但人类、动物或环境中新的或不断升高的抗真菌药物选择压力可能起到作用。
    耳道假丝酵母菌感染多为医院获得性,发生于已住院数周的患者。有报道称,耳道假丝酵母菌引起血流感染、伤口感染和中耳炎。尿道和呼吸道中也能培养出来;但是,是否从这些部位分离出就代表着该患者感染或是定植,还是未知。据报道,耳道假丝酵母菌可引起各年龄层患者的感染。患者与感染其他假丝酵母菌的患者具有类似的危险因素,包括糖尿病、近期手术史、近期使用抗菌药物以及中心静脉导管置管。也有报道合并感染其它假丝酵母菌以及在患者使用抗真菌药物治疗时检出耳道假丝酵母菌。
    虽然尚未确立耳道假丝酵母菌的MIC折点,CDC对全球收集的分离株进行耐药试验显示,如用其它假丝酵母菌的折点做判读,几乎所有分离株都对氟康唑高度耐药。一半以上的耳道假丝酵母菌株对伏立康唑耐药,三分之一对两性霉素B耐药(MIC≥2),少数对棘白菌素类耐药。有些分离株对三类主要抗真菌药物,包括唑类、棘白菌素类和多烯类,表现出升高的MIC值,表明治疗方案选择将非常有限。
    耳道假丝酵母菌的表型与西木龙假丝酵母菌(Candida haemulonii)相似。很多美国实验室用于鉴定真菌的市售生化试剂包括API试剂条和VITEK-2系统,不能将耳道假丝酵母菌与其它相关菌种区分开来。由于这些困难,临床实验室会将其误判为西木龙假丝酵母菌和酿酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)。一些临床实验室不能对所有念珠菌鉴定到种水平,耳道假丝酵母菌也会被报告为“其它假丝酵母菌”。医院、州以及公共卫生实验室应注意这个病原体及其鉴定的难度。
    至少有两个国家报告了医疗相关的耳道假丝酵母菌感染和定植的暴发流行,每起事件都涉及到超过30名患者。分析这些聚集性分离株,显示其在同一医院内的克隆程度高,支持这种病原体正在这些医疗机构内传播的设想。医疗机构内确切的传播模式尚不知晓。但是,来自这些暴发的经验显示,耳道假丝酵母菌可能污染定植或感染患者的病房环境。良好的感染控制实践和环境清洁可能有助于阻止传播。